據(jù)國(guó)內(nèi)首份《單細(xì)胞行研報(bào)告》（2020 年版），自 2009 至 2019 的十年間，單細(xì)胞研究相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量增長(zhǎng)了約 14 倍。尤其是自 2013 至 2020 年，單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)多次被  Science、Nature  等尖端學(xué)術(shù)期刊評(píng)價(jià)為年度重點(diǎn)技術(shù)，正引領(lǐng)生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新一輪技術(shù)革命。

那么，單細(xì)胞技術(shù)的優(yōu)勢(shì)和國(guó)內(nèi)市場(chǎng)前景究竟如何？作為國(guó)內(nèi)單細(xì)胞技術(shù)的開(kāi)拓者，伯豪生物的布局又有哪些？未來(lái)發(fā)展目標(biāo)是怎樣的？……近日，丁香園對(duì)話(huà)上海伯豪生物技術(shù)有限公司總經(jīng)理兼首席科學(xué)家肖華勝博士，就以上話(huà)題進(jìn)行了深入交流和探討。

丁香園：作為伯豪生物的首席科學(xué)家，您能從技術(shù)角度，談?wù)剢渭?xì)胞技術(shù)的主要優(yōu)勢(shì)是什么？能解決其他技術(shù)難以攻克的哪些難點(diǎn)？

肖華勝博士：細(xì)胞是生物體結(jié)構(gòu)和功能的基本組成單位，「單細(xì)胞研究」從字面就能理解，即是在單個(gè)細(xì)胞水平對(duì)組織開(kāi)展的研究，這能夠從更高分辨率和時(shí)空結(jié)構(gòu)上解碼生命。

以往的研究中，我們通?；诙嗉?xì)胞組織樣本獲得到的信息「平均」數(shù)據(jù)，而單細(xì)胞技術(shù)，則能夠準(zhǔn)確獲取每一個(gè)細(xì)胞的異質(zhì)性信息，讓「精準(zhǔn)」研究跨上新臺(tái)階。

以腫瘤治療為例，我們知道腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性很強(qiáng)，導(dǎo)致一些腫瘤細(xì)胞的強(qiáng)耐藥能力，單細(xì)胞技術(shù)優(yōu)勢(shì)就能極大體現(xiàn)。利用單細(xì)胞技術(shù)，可以明確這些細(xì)胞差異，并有針對(duì)性地研發(fā)新藥，精準(zhǔn)治療，攻克耐藥性難題。

近年來(lái)發(fā)展得比較成熟的是單細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄技術(shù)，至于蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)組和代謝等領(lǐng)域，單細(xì)胞技術(shù)還處于剛起步的階段。此外，由于單細(xì)胞技術(shù)價(jià)格成本高、時(shí)間周期長(zhǎng)，目前在臨床應(yīng)用得比較少。但是，隨著技術(shù)成熟、成本下降，應(yīng)用范圍拓廣，單細(xì)胞技術(shù)是一個(gè)必然的方向，也許 5~10 年，會(huì)成為一個(gè)常規(guī)手段。今年細(xì)胞免疫治療 CAR-T 獲批上市，可以說(shuō)是開(kāi)創(chuàng)細(xì)胞治療的元紀(jì)年 。

丁香園：在單細(xì)胞技術(shù)領(lǐng)域，以及在整個(gè)生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，您認(rèn)為伯豪生物相比其他國(guó)內(nèi)企業(yè)，核心的發(fā)展優(yōu)勢(shì)是什么？

肖華勝博士：能不能做到單細(xì)胞水平，是我大概等了兩個(gè) 10 年的結(jié)果。我的博士論文是 2002 年發(fā)表的，因?yàn)檫€沒(méi)有單細(xì)胞技術(shù)，基因表達(dá)測(cè)序只能用混合細(xì)胞樣品。單細(xì)胞技術(shù)是在 2009 年~2010 年開(kāi)始起步的，我覺(jué)得終于可以解決遺留的問(wèn)題，2012 年開(kāi)始啟動(dòng)這個(gè)項(xiàng)目。

2012 年左右，國(guó)內(nèi)單細(xì)胞技術(shù)還處在探索的階段，沒(méi)有現(xiàn)成的試劑、沒(méi)有自動(dòng)化的儀器設(shè)備、所有技術(shù)都要還在迷霧中，每一步都是挑戰(zhàn)。光細(xì)胞分選方法的建立就花了一年多時(shí)間，單細(xì)胞的文章就只測(cè)了  200  多個(gè)細(xì)胞，花了大概   兩年的時(shí)間，投入了  200  多萬(wàn)。

正是有這份積累，我們才有了今天，通過(guò)不斷優(yōu)化流程、更新技術(shù)，成功建立了包括  SMART-seq，10x Genomics  和  BD Rhapsody  等在內(nèi)的主流單細(xì)胞  RNA  測(cè)序平臺(tái)。

基于平臺(tái)，我們開(kāi)始重視兩個(gè)方面的發(fā)展，一個(gè)方面是在樣本的處理，另外一個(gè)方面是數(shù)據(jù)的分析和標(biāo)志基因庫(kù)的整理。

前端是樣品處理，樣品能直接決定實(shí)驗(yàn)結(jié)果成敗，需要解決樣本的取材，保存和運(yùn)輸?shù)阮~外難題，樣本才能順利從手術(shù)室到實(shí)驗(yàn)室。2019  年伯豪生物推出的一款單細(xì)胞測(cè)序組織保存液，能夠在  72  小時(shí)內(nèi)保證細(xì)胞的高活性，基本能實(shí)現(xiàn)全國(guó)覆蓋，從  70%~80%  到現(xiàn)在的超過(guò)  90%  的樣品存活率，是真正的通過(guò)技術(shù)研發(fā)，解決單細(xì)胞測(cè)序?qū)嶒?yàn)的問(wèn)題。

另外，還有從組織變成細(xì)胞的制備技術(shù)、單細(xì)胞核抽提技術(shù)等，并基于此開(kāi)發(fā)的擁有自主專(zhuān)利的試劑盒，讓樣品處理變得精準(zhǔn)、高效、便捷。

后端就是數(shù)據(jù)分析，單細(xì)胞的數(shù)據(jù)分析的特點(diǎn)就是數(shù)據(jù)量超大，分析難度大，如何把這些數(shù)據(jù)分析流程建起來(lái)，如何建立各種細(xì)胞類(lèi)型的基因的標(biāo)準(zhǔn)，如何區(qū)分群與亞群······這些都是我們?cè)谥饾u完善的基因標(biāo)志物數(shù)據(jù)庫(kù)想解決的問(wèn)題。

如果說(shuō)伯豪生物的核心競(jìng)爭(zhēng)力，就是基于我們長(zhǎng)期積累的技術(shù)實(shí)力與研發(fā)創(chuàng)新力，幫助客戶(hù)從樣本保存、運(yùn)輸、單細(xì)胞懸液制備，到單細(xì)胞分選、建庫(kù)和數(shù)據(jù)分析的一站式解決方案的能力。

丁香園：伯豪生物一直以來(lái)在科學(xué)研究產(chǎn)業(yè)投入比較大，但隨著技術(shù)服務(wù)范圍擴(kuò)大，逐漸向臨床應(yīng)用做延伸和布局，業(yè)務(wù)越來(lái)越呈多樣性，您是否會(huì)擔(dān)心業(yè)務(wù)的廣泛開(kāi)拓而有所失焦？

肖華勝博士：科技服務(wù)這塊業(yè)務(wù)，從 2002 年到現(xiàn)在快 20 年了，更多的是肩負(fù)國(guó)家科技興國(guó)的責(zé)任，伯豪生物有今天的發(fā)展也依賴(lài)于這 20 年踏踏實(shí)實(shí)的技術(shù)積累。

但技術(shù)本身是具有開(kāi)放性的，伯豪生物的核心是做技術(shù)與不同應(yīng)用結(jié)合的技術(shù)平臺(tái)，我們對(duì)應(yīng)用保持開(kāi)放，但從大的方面來(lái)講，我們還是在聚焦，聚焦在生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)研究方面。

即便現(xiàn)在較火的體外診斷領(lǐng)域，我們投入的也是試劑的研發(fā)生產(chǎn)部分，我們布局的是產(chǎn)品 + 服務(wù)的模式，重點(diǎn)發(fā)展體外診斷產(chǎn)品，并結(jié)合科技市場(chǎng)一起來(lái)推動(dòng)，這些都是圍繞我們自身技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)力開(kāi)展的。

企業(yè)的經(jīng)營(yíng)模式也在聚焦，在產(chǎn)品布局上，從「技術(shù)服務(wù) + 產(chǎn)品」向「產(chǎn)品 + 技術(shù)服務(wù)」的模式轉(zhuǎn)變過(guò)程中，希望是經(jīng)過(guò) 3~5 年的努力，把產(chǎn)品銷(xiāo)售的比例提升。在渠道布局上，我們也在聚焦，基于全國(guó)現(xiàn)有 20 多個(gè)辦事處，基本實(shí)現(xiàn)全國(guó)覆蓋，拓展了工業(yè)渠道，企業(yè)作為科技創(chuàng)新的主體戰(zhàn)場(chǎng)，我們的產(chǎn)品、技術(shù)、服務(wù)也能為他們助力，促進(jìn)行業(yè)的良性成長(zhǎng)。

伯豪生物的每一步都是有節(jié)奏有重點(diǎn)的，始終緊緊的圍繞我們有的技術(shù)，核心的技術(shù)、服務(wù)、產(chǎn)品，都是配套解決市場(chǎng)需求，形成系統(tǒng)化。

丁香園：能否分享下在助力用戶(hù)方面的一些經(jīng)驗(yàn)和當(dāng)前策略？您認(rèn)為這種助力對(duì)企業(yè)有哪些影響？

肖華勝博士：無(wú)論是做產(chǎn)品還是做服務(wù)，客戶(hù)始終都是上帝。伯豪生物從生物芯片上海國(guó)家工程研究中心獨(dú)立出來(lái)的早期階段，對(duì)這方面意識(shí)并不強(qiáng)，所以企業(yè)在發(fā)展上經(jīng)歷了一番挫折。這些年的經(jīng)驗(yàn)讓我們知道，客戶(hù)的需求就是我們公司要去解決的，它同樣能促使我們自身得到發(fā)展，這也成了我們堅(jiān)持的一個(gè)原則。

比如客戶(hù)提出的一些計(jì)算難題，來(lái)找我們，我們把這個(gè)事情解決了，我們就過(guò)關(guān)了，我們過(guò)關(guān)了以后就可以變成我們的一個(gè)技術(shù)，用平臺(tái)服務(wù)更多的客戶(hù)，企業(yè)的成長(zhǎng)就是這樣相輔相成的。甚至我們還協(xié)助過(guò)對(duì)后來(lái)影響深遠(yuǎn)的論文成果，讓后來(lái)者能基于此做更多的技術(shù)研究，這本身也非常具有意義。

這類(lèi)的客戶(hù)需求，我們還在繼續(xù)做，甚至?xí)L試將項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)化，從而為更多潛在客戶(hù)提供幫助。而除了科技服務(wù)的平臺(tái)，我們還在進(jìn)行一些底層技術(shù)的研發(fā)，朝著診斷技術(shù)的方向前進(jìn)，既滿(mǎn)足用戶(hù)的科研需求，又能幫助其拓展臨床業(yè)務(wù)。

丁香園：未來(lái)  3-5  年內(nèi)，伯豪生物的發(fā)展目標(biāo)是什么？具體有何規(guī)劃？

肖華勝博士：未來(lái)  5  年內(nèi)，我們的目標(biāo)是將產(chǎn)品銷(xiāo)售規(guī)模增加到企業(yè)總業(yè)務(wù)  50%  以上的比例，真正實(shí)現(xiàn)從「技術(shù)服務(wù) + 產(chǎn)品」向「產(chǎn)品 + 技術(shù)服務(wù)」的模式轉(zhuǎn)變。

據(jù)健康中國(guó)規(guī)劃要求，到了  2030  年，中國(guó)健康產(chǎn)業(yè)將達(dá)到  16  萬(wàn)億的市場(chǎng)規(guī)模。另外，近年來(lái)國(guó)家高度重視科技創(chuàng)新，而科學(xué)試劑和科學(xué)儀器是科技創(chuàng)新的基礎(chǔ)，是實(shí)現(xiàn)全面國(guó)產(chǎn)化替代的保障。

基于上述這些背景，伯豪生物將繼續(xù)面向科技和醫(yī)療兩大市場(chǎng)，提供技術(shù)平臺(tái)和技術(shù)服務(wù)的同時(shí)，不斷加大產(chǎn)品的研發(fā)力度，推出高質(zhì)量的產(chǎn)品，滿(mǎn)足市場(chǎng)和客戶(hù)的需求。

之后，截取肖華勝博士為國(guó)內(nèi)首份《單細(xì)胞行研報(bào)告》作序的一段話(huà)作為結(jié)尾：

「『從宏觀到微觀，從低維到高維，從平行到交叉』一直是科學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展基調(diào)。近年來(lái)，以單細(xì)胞技術(shù)為代表的革命技術(shù)正源源不斷地給生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)注入活力，幫助人們從更微觀的細(xì)胞水平，更高維的時(shí)空角度，更交叉的組學(xué)視野來(lái)探索生命的未知，拓展醫(yī)學(xué)的邊界?！诖磥?lái)能與更多同行者一起，秉持匠心，厲兵秣馬，為我國(guó)單細(xì)胞行業(yè)的發(fā)展添磚加瓦?！?/font>

肖華勝 博士、研究員 研究生畢業(yè)于中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所，博士研究生畢業(yè)于空軍軍醫(yī)大學(xué)（原第四軍醫(yī)大學(xué)），國(guó)家人類(lèi)基因組南方研究中心 / 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士后，2002  年加入生物芯片上海國(guó)家工程研究中心，曾任中心主任助理，副主任，常務(wù)副主任和執(zhí)行主任。現(xiàn)任上海伯豪生物技術(shù)有限公司總經(jīng)理和首席科學(xué)家，上海伯豪醫(yī)藥科技有限公司董事長(zhǎng)，重慶伯豪醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所有限公司董事長(zhǎng)。 肖華勝博士一直致力于基因組學(xué)技術(shù)的應(yīng)用研究和產(chǎn)業(yè)化。他以負(fù)責(zé)人身份共承擔(dān)研究項(xiàng)目  10  余項(xiàng)，主要有國(guó)家自然科學(xué)基金，上海市科委重大攻關(guān)項(xiàng)目，上海市優(yōu)秀學(xué)科帶頭人，十一五、十二五「863」重點(diǎn)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。他在  2002  年度獲  Leica  神經(jīng)科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)，2003  年度獲上海市科協(xié)第九屆青年優(yōu)秀科技論文二等獎(jiǎng)，2004  年度獲得上海市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)，2006  年度獲得第九屆明治乳業(yè)生命科學(xué)杰出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)，2009  年獲得上海市領(lǐng)軍人才培養(yǎng)計(jì)劃，2012  年獲得國(guó)家工程研究中心先進(jìn)個(gè)人。